邵峰:细胞内细菌与受体斗争的观察者

  略长的头发,蓝条纹衬衫,微胖的身段 ,邵峰看上去比照片上要年青 。

  他是中国最年青 的院士,被美国科学院院士霍华德·休斯医学研讨 所的科研副总裁Jack Dixon 评价为“无论以哪一种 规范 ,他都是一颗学术明星。”

  2005年至今,邵峰团队取得了一系列国际一流的原创性成果,其间 有9篇论文在《天然 》《科学》《细胞》等三大国际顶尖杂志上宣布 。他宣布 的科研文章,在其领域内很少 有人与之媲美。

  揭示一种全新致病机理

  邵峰的实验室在北生所的三楼,大门正对着的,是学生的办公室,穿过中心 狭隘 的通道,里边 大约只有4平方米的小屋,就是邵峰的办公室。邵峰的办公室很简略 。除办公桌和电脑外,还有一张不大的书架,上面散落着几本书,还有一副破旧的乒乓球拍。

  “我们最初的研讨 领域主要是病原细菌感染机制。”看记者有些茫然,邵峰耐心肠 从最基础的概念开始介绍。

  病原微生物主要包括细菌、病毒和真菌。邵峰最初的研讨 对象就是细菌,它是引起很多感染性疾病的元凶。伤寒、疟疾、结核等均由细菌感染所构成 的 。“细菌就像是一个魔鬼,它侵入机体的用意是要生计 ,但机体在细菌入侵时是会启动一个免疫反响 的。”邵峰说,“细菌也知道你想要消灭它,它也会采纳 措施。我们研讨 的就是细菌怎样按捺 机体启动的防御清除反响 。”

  2007年,邵峰在《科学》上宣布 文章,揭示了一种在动植物界都十分 保存 的病原细菌拮抗宿主细胞免疫信号通路的机理,这种机理也颠覆了20多年来科学界对蛋白质“磷酸化和去磷酸化”是可逆调节的知道 。

  2010年的邵峰又在《科学》杂志上宣布 文章报导 了病原细菌效应蛋白通过直接修饰并失活宿主细胞中的泛素和泛素类蛋白,从而导致宿主泛素信号体系 发生全面功用 紊乱。业内评价称,这一发现完全出乎国际同行的意料,揭示了另外一 种全新的致病机制。

  后来他又在《天然 》和《细胞》杂志上宣布 多篇报导 病原菌致病机制的原创性发现。“在这些系列的研讨 成果后我们提炼出一个概念:病原细菌在进攻时会对宿主内的一些要害 蛋白做些小小的修饰,比如在其要害 部位加些小基团,让它们失掉 启动免疫反响 的功用 。”邵峰说。

  从细菌到受体进入细胞内战场

  “做这些挺好的,在学术上确实有很多立异 的当地 ,但对医学和药物开发的作用有限。”邵峰坦言,和病毒感染不同,绝大部分细菌是可以通过抗生从来 控制的。从2008年开始,邵峰团队的研讨 对象从细菌变成天然免疫反响 的机理。

  免疫反响 分两步,第一步是原位清除,体现 为发烧发炎,第二步需要几个月时间来发生 抗体。“天然免疫反响 的第一步是要知道细菌来了,我们把最早 感知到细菌的蛋白质称为感知蛋白或受体蛋白。”邵峰说,此前这方面的研讨 主要集中在细胞膜上的一类天然免疫受体,发现这类受体的研讨 曾取得 2011年的诺贝尔奖。

  “但是 很大一部分细菌是会跳过 细胞膜进入到细胞质里边 的,我们想,在细胞里边 的这个战场,应该会有许多故事,但当时这方面的研讨 简直 空白。”邵峰说。

  “近几年我们的研讨 进展十分 快,可以说是走在了国际同行的最前面。”谈到成果,邵峰不谦善 。

  “我们找到了三种位于细胞里边 的可以辨认 细菌的感知或受体蛋白,通俗来讲,就是三种能侦查不同细菌或是细菌不同成分的岗兵 。”很奇怪,不善言谈的邵峰可以将高冷的生物学讲得有声有色。在他的描述里,你好像能看到一场惨烈的战役 正在发生。

  2011年他们找到第一类岗兵 ,他们可以抓住细菌的鞭毛。“细菌的鞭毛像是尾巴,这类岗兵 通过感知到鞭毛,然后启动下游细胞水平的免疫反响 。”邵峰说,报导 这一机理的《天然 》文章迄今已被引用400多次 ,成为了高引用率文章。

  细菌分泌的毒素会进到细胞里边 搞破坏,第二种岗兵 可以依据 破坏后的现场判断出细菌来了。“你可以把细胞当作 院子,院子里边 的房子是细胞核,细胞核里就是基因。”邵峰说,比方说,你虽然没有亲眼见到闯入院子的坏人,但是 看到院子里的树倒了,菜园子一片狼藉,你就知道坏人来过。

  “这个岗兵 很有意思。它和一种遗传骤变 导致的本身 炎症性疾病家族性地中海热亲近 相关。发生骤变 后,岗兵 在没有坏人来的时分 也会进入警备状态,启动免疫反响 ,所以病人就会周期性发热。”邵峰说,这一成果宣布 后,有不少关怀 这个疾病的普通人给他发邮件问询 更详细的研讨 进展。

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